Bild: Tirzepatide GIPR complex 7rbt.png – Fvasconcellos (talk · contribs), Public domain, via Wikimedia Commons (auf Bildfläche gesetzt)
Forschungsüberblick
Inkretin-Forschung: GLP-1-, GIP-, Glucagon- und Amylin-Rezeptoren
Kaum ein Feld der Peptidforschung hat sich in den letzten Jahren so schnell entwickelt wie die Forschung an Darmhormon-Rezeptoren. Dieser Überblick ordnet die wichtigsten Forschungssubstanzen nach ihren Zielrezeptoren.
Die Rezeptoren
GLP-1-Rezeptor (GLP-1R): Ziel des Glucagon-like Peptide-1, eines Inkretins aus den L-Zellen des Darms.
GIP-Rezeptor (GIPR): Ziel des glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptids, des zweiten Inkretins.
Glucagon-Rezeptor (GCGR): Ziel des Glucagons aus den α-Zellen des Pankreas.
Amylin-Rezeptoren: Komplexe aus dem Calcitonin-Rezeptor und RAMP-Proteinen; Ziel des Amylins aus den β-Zellen.
Die Forschungssubstanzen
Semaglutide: GLP-1R-Agonist (mono)
Tirzepatide: GIPR/GLP-1R (dual)
Survodutide: GCGR/GLP-1R (dual)
Retatrutide: GIPR/GLP-1R/GCGR (triple)
Cagrilintide: Amylin-Analogon (Amylin- und Calcitonin-Rezeptoren)
Gemeinsame Bauprinzipien
Die natürlichen Hormone werden im Körper innerhalb von Minuten abgebaut, vor allem durch das Enzym DPP-4. Die synthetischen Analoga nutzen deshalb ähnliche chemische Strategien: Austausch von Aminosäuren an Schnittstellen (z. B. Aib an Position 2) und eine Fettsäure-Seitenkette, die das Molekül an Albumin bindet und so stabilisiert.
Hinweis
Die meisten dieser Substanzen sind Wirkstoffe zugelassener Arzneimittel oder Kandidaten in klinischer Entwicklung. Bei Peptera sind sie ausschließlich als Forschungsmaterial erhältlich und nur mit Firmen- bzw. Institutsangabe bestellbar.
Quellen
- Baggio LL, Drucker DJ. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology 2007
- Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab 2018
- Bower RL, Hay DL. Amylin structure-function relationships and receptor pharmacology. Br J Pharmacol 2016
- Zimmermann T et al. BI 456906: Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist. Mol Metab 2022
- Kruse T et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. J Med Chem 2021
Alle Produkte ausschließlich für Laborforschung und Anschauungszwecke. Nicht zur Anwendung am Menschen oder Tier, nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke.
