GLP-1-Peptide im Vergleich: Retatrutide, Tirzepatide & Semaglutide

Retatrutide, Tirzepatide und Semaglutide gehören zur Klasse der inkretin-basierten Peptide, die in der Stoffwechselforschung intensiv untersucht werden. Der zentrale Unterschied liegt in der Zahl der adressierten Rezeptoren: Semaglutide wirkt als reiner GLP-1-Rezeptor-Agonist, Tirzepatide als dualer GIP-/GLP-1-Agonist und Retatrutide als Triple-Agonist an GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptoren.

Prof. Dr. Sara Rohmeyer | Biohacking-Spezialistin, Harvard University

Was unterscheidet Retatrutide, Tirzepatide und Semaglutide?

Der Kernunterschied ist das Rezeptorprofil. Semaglutide (CAS 910463-68-2) aktiviert ausschließlich den GLP-1-Rezeptor. Tirzepatide (CAS 2023788-19-2) erweitert dieses Prinzip um den GIP-Rezeptor. Retatrutide (CAS 2381089-83-2) bindet zusätzlich den Glukagon-Rezeptor – daher die Bezeichnung Triple-Agonist. Alle drei tragen Fettsäure-Modifikationen, die ihre Halbwertszeit deutlich verlängern.

Wie wirken die drei auf molekularer Ebene?

GLP-1-Signale fördern in Forschungsmodellen die glukoseabhängige Insulinausschüttung und beeinflussen die Appetitregulation im Hypothalamus. GIP wirkt komplementär auf den Fett- und Glukosestoffwechsel. Die zusätzliche Glukagon-Komponente von Retatrutide wird mit einem erhöhten Energieverbrauch in Verbindung gebracht. Mit jeder weiteren Rezeptorachse steigt in den bisherigen Daten der Effekt auf Körpergewicht und Stoffwechsel.

Was zeigt die Forschung zur Gewichtsregulation?

Der Effekt nahm in den Leitstudien mit der Zahl der Rezeptoren zu: Semaglutide erreichte in STEP-1 (Wilding et al., 2021; PMID: 33567185) rund 15 % Gewichtsabnahme, Tirzepatide in SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., 2022; PMID: 35658024) etwa 21 %, und Retatrutide in einer Phase-2-Studie (Jastreboff et al., 2023; PMID: 37366315) bis zu rund 24 % nach 48 Wochen. Diese Daten machen die Triple-Agonisten zum aktuell wirkungsstärksten Forschungsansatz der Klasse.

Vergleichstabelle: Retatrutide vs. Tirzepatide vs. Semaglutide

• Eigenschaft – Retatrutide – Tirzepatide – Semaglutide
• Rezeptoren – GIP + GLP-1 + Glukagon – GIP + GLP-1 – GLP-1
• Klasse – Triple-Agonist – Dual-Agonist – Mono-Agonist
• CAS – 2381089-83-2 – 2023788-19-2 – 910463-68-2
• Molmasse – \~4731 Da – \~4814 Da – \~4114 Da
• Leitstudie (Gewicht) – \~24 % (Phase 2) – \~21 % (SURMOUNT-1) – \~15 % (STEP-1)

Welches eignet sich für welche Forschungsfrage?

Für den reinen GLP-1-Signalweg ist Semaglutide die Referenz, Tirzepatide für die GIP-/GLP-1-Kombination und Retatrutide für Modelle, die zusätzlich die Glukagon-Achse und maximalen Effekt auf den Energieumsatz adressieren. Die vollständigen Steckbriefe zu Retatrutide, Tirzepatide und Semaglutide stehen im Peptid-Lexikon; Retatrutide ist im Shop verfügbar.